A cisztás fibrózis (CF, cisztikus fibrózis, mukoviszcidózis) az egyik leggyakoribb veleszületett genetikai betegség, melyet a CFTR (cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia regulátor) génben fellelhető eltérések (mutációk) okoznak.
Cystic fibrosis (CF, cystic fibrosis, mucoviscidosis) is one of the most prevalent congenital diseases, which is caused by alterations (mutations) in the CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) gene.
Magyarországon minden 28. emberben a CFTR gén egyik kópiája hibás. Mára már több mint 1500 eltérést azonosítottak a CFTR génen belül. Kiemelendő a ΔF508del nevű mutáció, amely a betegek mintegy kétharmadánál felelős a kórkép kialakulásáért. A mutációk további egyharmada elszórtan lelhető fel a génben.
In Hungary, one in every 28 persons carries a defective copy of the CFTR gene. To date, more than 1500 alterations have been identified in the CFTR gene. Mutation ΔF508del should be highlighted since this deletion is responsible for the clinical aspects of the disease in approximately two-thirds of the patients. The remaining one-third of the mutations is dispersed in the gene.
A CF gyakorisága indokolttá teszi a CFTR gén mutációs analízisét. Ez a vizsgálat Magyarországon egyelőre nem tartozik bele az újszülötteknél rutinszerűen elvégzett szűrésekbe, azonban több fejlett ország már jelenleg is felvette a rutin újszülöttkori szűrővizsgálatok közé.
The prevalence of CF justifies the mutational analysis of the CFTR gene. This test, as yet, is not included in routine neonatal screening in Hungary, but several developed countries have already incorporated it in their routine neonatal screening.
A betegségben hiányzik, vagy nem működik jól a CFTR fehérje, ami az alábbi tüneteket okozza:
In CF patients the CFTR protein is missing or malfunctioning leading to the following symptoms:
A laborunkban kifejlesztett CFTR Diagnosztikai Kit lehetővé teszi a teljes gén analízisét, azaz az összes mutáció kimutatására alkalmas.
The CFTR Diagnostic Kit developed in our lab enables the analysis of the whole gene, that is, it is capable of detecting all of the mutations.
A mukoviszcidózisos csecsemők tüdeje születéskor még normális, a tüdő és légutak nyálkahártyájának mirigyei azonban folyamatosan kórosan sűrű, nyákos váladékot termelnek, amely eltömi a léghólyagocskákat is, a tüdő légzőfelülete jelentősen csökken. A sűrű váladék nem tud természetes módon távozni, ezért a beteg kisgyermekek hosszas, kínzó köhögés kíséretében próbálnak tőle megszabadulni. Kezdetben a köhögés száraz, erős, szaggatott, később "felszakadozó", mintha oldódna. A sűrű váladék kedvez a különböző légúti fertőzések kórokozói megtelepedésének. Leggyakrabban a Staphylococcus aureus baktérium és a Pseudomonas fajok okoznak fertőzéseket. A legveszélyesebb a Pseudomonas aeruginosa, mely halálhoz vezető fertőzést okozhat.
Babies suffering from mucoviscidosis are born with normal lungs, but the glands of the mucous membranes continuously secrete thick mucus, which blocks the alveoli, and the respiratory surface decreases significantly. The thick mucus cannot clear up the normal way, so the little patients try to get rid of it with long bouts of coughing. At the beginning, the cough is dry, intermittent, later it seems to clear up. The thick mucus is a hotbed for different upper respiratory tract pathogens. Staphylococcus aureus and Pseudomonas species are the most frequent causes of infection. Pseudomonas aeruginosa is the most dangerous pathogen, which can cause fatal infections.
Ha adott esetben mindkét szülő hordozza a mutációt a CFTR génben, akkor 25% annak a valószínűsége, hogy gyermekük beteg lesz.
If, in a given case, both parents carry a mutation in their CFTR genes they have a 25% probability that their child will be ill.
A leggyakoribb öröklődő betegség, a cisztás fibrózis hátterében már 1989 óta tudjuk, hogy a CFTR gén meghibásodása áll. A betegséget okozó génvariánsok száma azonban a mai napig is folyamatosan bővül, ahogyan a különböző súlyosságú és lefolyású páciensek genetikai vizsgálatával a génnek illetve az őt kódoló fehérjének újabb és újabb defektusára kerül fény.
The most common hereditary disease, cystic fibrosis, is caused by defects in the CFTR gene as known since 1989. However, the number of gene variants causing the disease continuously increases as the genetic testing of new patients with different severity of the disease reveals new and new defects in the gene or the protein encoded.
Ezek az eredmények alapozzák meg ennek a heterogén kórképnek a különböző variánsaira alkalmazható célzottan ható molekulák kiválasztását.
These results form the basis of choosing the targeted molecules that can be used for the different variants of this heterogeneous disease.
Cystic fibrosis genetics: from molecular understanding to clinical application.
Cutting GR. Nat Rev Genet. 2015 Jan;16(1):45-56. doi: 10.1038/nrg3849. Epub 2014 Nov 18. Review.