Az emlőrák hazánkban a nők leggyakoribb rosszindulatú daganata. Átlagosan a népességben mintegy 10% annak a kockázata, hogy egy nőnél emlő- vagy petefészekrák alakul ki élete folyamán.
Breast cancer is the most common malignant tumour in women in Hungary. In the general population, women have a 10% risk of developing breast or ovarian cancer during their life.
Az esetek kb. 5-10%-ában az emlőrák hátterében örökletes génelváltozás (mutáció) áll, petefészekráknál ez az arány kb. 12%. Sok esetben ez a hajlam nem csak emlő- vagy petefészekrákra, hanem kisebb mértékben egyéb szervek daganatos elváltozásaira is vonatkozik (hasnyálmirigy, méh, méhnyak és prosztatarák).
In about 5-10% of breast cancers, an inherited gene alteration (mutation) is responsible for the disease, while this number is about 12% for ovarian cancer. In many cases, this predisposition does not only account for breast or ovarian cancers but, to a lesser extent, for tumorous degenerations of other organs (pancreas, uterus, cervix, prostate) as well.
Az emlőrákra hajlamosító örökletes mutációknak megközelítőleg a fele a BRCA1, egyharmada a BRCA2 génben található. BRCA1 és BRCA2 génben mutációt hordozó populáció körében, 55-88 %-os eséllyel alakul ki emlőrák 75 éves korig, míg a petefészekrák kialakulásának valószínűsége 26-48%.
Approximately half of the hereditary mutations responsible for predisposition to breast cancer are located in the BRCA1 gene and one-third in the BRCA2 gene. If an individual carries a mutation in either of these two genes, she has a 55-88% probability of developing breast cancer until the age of 75 and a 26-48% probability of developing ovarian cancer.
A betegségek kialakulásának nagyarányú valószínűsége indokolttá teszi a BRCA1 és BRCA2 gének mutáció-analízisét a veszélyeztetett személyek esetében. Jelenleg a következő állapotok valamelyikének fennállása esetén javasolt genetikai szűrés elvégzése a családon belül:
The high probability of the development of the diseases justifies the mutation analysis of the BRCA1 and BRCA2 genes in individuals at risk. At present, it is recommended to perform genetic screening of the family if one of the conditions below applies:
A vizsgálattal igazolni lehet a már fennálló betegség örökletes természetét. Ugyanakkor, ha a mutáció formájában jelentkező genetikai hajlamot a még klinikai tüneteket nem mutató rokonok esetében is sikerül azonosítani, az lehetővé teszi a daganat korai szűrését, illetve a megfelelő sebészeti beavatkozások és kezelések elvégzését az érintetteken.
The analysis can verify the hereditary nature of an already existing disease. At the same time, if the genetic predisposition caused by the mutation is verified with the analysis in relatives who do not present clinical symptoms yet, early screening for the tumour, necessary surgical intervention, and treatment can be performed.
A célzott terápia a nőket érintő leggyakoribb daganatos betegségek terén is forradalmi változásokat hozott. A mellrákos betegek bizonyos részében azonosított biomarker, a HER2 gén gátlására célzottan megtervezett vegyülettel a tumorigenezis folyamatába hatékonyan beavatkozhatunk, így ezeknél a betegeknél jelentős javulást érhetünk el.
Targeted therapy brought revolutionary changes in the treatment of the most frequent tumorous disease in women as well. With a targeted drug designed to inhibit a biomarker, the HER2 gene, which can be identified in a certain portion of breast cancer patients, the process of tumorigenesis can be hindered effectively, and thus significant improvement can be achieved in the condition these patients.
HER2 in breast cancer: a review and update.
dv Anat Pathol. 2014 Mar;21(2):100-7. doi: 10.1097/PAP.0000000000000015.
Krishnamurti U1, Silverman JF.
Az emlő, valamint a petefészekrák terápiája terén a közelmúltban újabb mérföldkőhöz érkeztünk. Ebben az esetben a több, mint két évtizede leírt BRCA1 és BRCA2 gének meghibásodásával szemben jelent meg személyre szabott rákterápia, amely jelenleg a petefészekrákos betegek számára jelent hatékony, és kis mellékhatással rendelkező terápiát. A közelmúltban felfedezett terápia hatásmechanizmusa jó példa arra az esetre, amikor nem a meghibásodott génre, illetve az azt kódoló fehérjére hat a szer, hanem a ráksejtek menekülőútvonalát elvágva azt a fehérjét gátolja, amely a túlélésüket biztosítaná a DNS károsodásokkal szemben. A poli (ADP-ribóz)-polimeráz (PARP) fehérje olyan enzimaktivitással rendelkezik, amely a DNS károsodásainak hibajavításában játszik szerepet, akárcsak a BRCA1 és BRCA2 fehérjék.
A new milestone has been reached recently in the therapy of breast and ovarian cancers. Personalized, targeted tumour therapy was developed for the defects of the BRCA1 and BRCA2 genes that were described more than two decades ago, providing an efficient therapy with mild side effects for ovarian cancer patients. The mode of operation of the recently developed therapy is a good example of cases in which the drug does not affect the defective gene or the protein encoded by it, but cuts the escape route of cancer cells by inhibiting the protein that would ensure their survival after DNA damage. The Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) protein has an enzyme activity that is involved in the repair of DNA damage, just as the BRCA1 and BRCA2 proteins.
Régóta ismert, hogy az örökletes mell- és petefészekrákok bizonyos hányadánál a BRCA 1, valamint 2 gén valamelyike mutációt hordoz. A mutáns kópia tehát megnöveli a rák kialakulásának kockázatát, hiszen a sejt egyik fontos DNS hibajavító mechanizmusa károsodott. Ha ezekben a sejtekben egy célzott PARP-gátló szerrel blokkoljuk a másik fontos hibajavító gépezetet, a sejtek nem képesek a DNS károsodásokat kijavítani, és elpusztulnak. Az egészséges sejtek viszont, amelyek rendelkeznek a BRCA egészséges kópiájával, nem károsodnak.
It has long been known that in a certain percent of hereditary breast and ovarian cancers the BRCA1 or BRCA2 genes carry a mutation. The mutant copy increases the risk of cancer development because an important DNA repair mechanism of the cell is defective. If a targeted PARP inhibitor blocks the other significant repair system, the cells are not able to repair the damage in their DNA and die. At the same time, the healthy cells that carry the normal copy of the BRCA gene are not damaged.
Olaparib: an oral PARP-1 and PARP-2 inhibitor with promising activity in ovarian cancer.
Gunderson CC, Moore KN.
Future Oncol. 2015;11(5):747-57. doi: 10.2217/fon.14.313. Review.